肺动脉压缩机 (PAH) 是一种破坏性癌症,其特征是癫痫肺小动脉 (PA) 有系统,随之而来十二指肠 (RV) 后负荷增加并再度随之而来致死。 近 20 年来,PAH 的疗法夺得了长足的变革,特别是在是随着靶向药物的应用。然而,迄今为止这些疗法以外肠胃,大约在 5% 的 PAH 病患者中会起功用,并且几乎必须再一便是肾脏。分析说明,SMCs 而不是内皮细胞 考虑作为细胞举例来说组织起来新乳腺以也就是说小动脉。因此,探索预防SMC便是的新方法在疗法PAH中会具有重要意义。
在该设计团队之前的分析中会,辨认出 miR-30a 在体内急性心肌梗塞(AMI)病患者和类动物的激素中会以及肾脏肺部刺激后培植的肌肉组织中会显着下降时,并通过依赖性自噬使心脏特性转好。同样,肺部是 PAH 肾脏便是的关键触发有助于,并且 miR-30a 水平的变化也可能加入 PASMC 的便是。 本分析要点关注肺部后 PAH 病患者、PAH 类动物三维和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 类动物中会 miR-30a 的遗传和生理学依赖性来分析对 PA 和 RV 便是的受到影响。 此外,应用于 miR-30a 依赖性剂的脊柱内黏稠滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 疗法送达策略。
分析设计:
分析首先辨认出了PAH病患者、PAs和PASMCs肺部后miR-30a下降时;沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/肺部激素三维中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。
类动物三维1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞细胞分裂以防止 Su5416/肺部激素三维中会的肾脏有系统;
类动物三维2:敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的细胞分裂以再一 MCT 激素三维中会的肾脏便是;同时,敲除 miR-30a 可减轻 MCT 激素三维中会的 RVSP、RV 肥大和纤维化;
本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的功用,并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该分析判读到 miR-30a 在 PAH 病患者的激素中会以及在肺部后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 中会的传达增加。 此外,辨认出 miR-30a 诱导了 PASMC 中会 P53 的调高。 在 Su5416/肺部可借和 MCT 可借的 PAH 类动物中会,miR-30a 的基因遗漏有助于再一了 PA 便是并增加了 RVSP 和 RV 肥大。 此外,IT-L 送达策略显示出高效率,可减低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的癌症表现型,同时依赖性 P53 可以大部分减低这些坏处功用。
撰文来历:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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